Грибок и Олорофим
Вокруг очень много волнений по поводу бактериальных инфекций (по крайней мере, в наших северных городах) и антибактериальных препаратов, которые постоянно требуются на фармацевтическом рынке из-за растущей антибиотикорезистентности. Но напомним, что бактерии — не единственный наш враг.
Важным сегментом в медицине и фармакологии является борьба с грибковыми инфекциями (ГИ), которые по-своему коварны.
Согласно данным The Lancet [1], "обновлённые оценки свидетельствуют о ежегодной заболеваемости инвазивными грибковыми инфекциями в размере 6,5 миллиона случаев и 3,8 миллиона смертельных исходов, из которых около 2,5 миллиона (68%; диапазон 35–90%) были непосредственно обусловлены данными инфекциями."
"-В частности, большинство смертей, связанных с грибковыми инфекциями, вызваны тремя основными родами грибов: Aspergillus, Candida и Cryptococcus.
-Кроме того, грибковые инфекции ежегодно приводят к более чем 75 000 госпитализаций, при этом кандидоз и аспергиллёз обуславливают наибольшие финансовые затраты.
-Устойчивость к противогрибковым препаратам представляет серьёзную проблему: около 90% штаммов резистентны к флуконазолу, 30% — к амфотерицину В, и 5% — к эхинокандинам. Кроме того, описаны случаи панрезистентности к противогрибковым средствам" [2].
-Кроме того, грибковые инфекции ежегодно приводят к более чем 75 000 госпитализаций, при этом кандидоз и аспергиллёз обуславливают наибольшие финансовые затраты.
-Устойчивость к противогрибковым препаратам представляет серьёзную проблему: около 90% штаммов резистентны к флуконазолу, 30% — к амфотерицину В, и 5% — к эхинокандинам. Кроме того, описаны случаи панрезистентности к противогрибковым средствам" [2].
ГИ часто возникают при ослабленном иммунитете и на фоне антибактериальной терапии (!). По этой причине разработка противогрибковых препаратов является актуальной проблемой в фармакологии.
Важно отметить, что проблемной областью также является диагностика грибков, поскольку основной традиционный метод не обладает высокой чувствительностью, очень трудоемкий и для получения результатов с помощью такой методики требуется достаточно длительное время (культивирование грибков — "золотой" стандарт диагностики ГИ, при его использовании только у 50 % пациентов обнаруживаются положительные результаты посева на грибки) [3,4]. Поэтому появление новых методов диагностики, которые можно внедрить в клиническую практику, — это актуальное направление в области медицины и фармакологии.
Не так давно появился перспективный препарат Олорофим.
Не так давно появился перспективный препарат Олорофим.
"В настоящее время растет обеспокоенность по поводу возникновения резистентности к имеющимся в настоящее время противогрибковым препаратам, вызванной преимущественно использованием сельскохозяйственных фунгицидов или противогрибковых препаратов длительного воздействия в условиях профилактики плесени, или хронических противогрибковых инфекций, таких как хронический легочный аспергиллез.
Олорофим (F901318) является первым в классе оротомидов, нового класса противогрибковых препаратов, нацеленных на дигидрооротат дегидрогеназу (ДОДГ) (да, как лефлуномид — прим. ред.), ключевой фермент в биосинтезе пиримидинов. Олорофим демонстрирует хорошую активность in vitro и in vivo против видов Aspergillus, редких и трудно поддающихся лечению плесневых грибов и эндемичных диморфных грибов, включая азол- и амфотерицин-устойчивые изоляты. Он неактивен против дрожжей и видов рода Mucorales. Это препарат для перорального приема, и он демонстрирует многообещающие результаты в текущих клинических испытаниях."
Более подробно об этом препарате, о результатах его тестирования в доклинических и клинических испытаниях предлагаем прочитать в материале от команды медиков MEDACH: Олорофим — новый класс препаратов против резистентных микозов.
Отметим, что в статье также описаны основные механизмы работы имеющихся у нас в арсенале классов антигрибковых средств.
PDF-файл с материалом данной статьи
Отметим, что в статье также описаны основные механизмы работы имеющихся у нас в арсенале классов антигрибковых средств.
PDF-файл с материалом данной статьи
Источники литературы:
[1] Denning, D.W. Global Incidence and Mortality of Severe Fungal Disease. The Lancet Infectious Diseases 2024, 24, e428–e438, doi:10.1016/S1473-3099(23)00692-8.
[2] Branda, F.; Petrosillo, N.; Ceccarelli, G.; Giovanetti, M.; De Vito, A.; Madeddu, G.; Scarpa, F.; Ciccozzi, M. Antifungal Agents in the 21st Century: Advances, Challenges, and Future Perspectives. Infectious Disease Reports 2025, 17, 91, doi:10.3390/idr17040091.
[3] Mendonça, A.; Santos, H.; Franco-Duarte, R.; Sampaio, P. Fungal Infections Diagnosis – Past, Present and Future. Research in Microbiology 2022, 173, 103915, doi:10.1016/j.resmic.2021.103915.
[4] Fang, W., Wu, J., Cheng, M. et al. Diagnosis of invasive fungal infections: challenges and recent developments. J Biomed Sci 30, 42 (2023). https://doi.org/10.1186/s12929-023-00926-2
[2] Branda, F.; Petrosillo, N.; Ceccarelli, G.; Giovanetti, M.; De Vito, A.; Madeddu, G.; Scarpa, F.; Ciccozzi, M. Antifungal Agents in the 21st Century: Advances, Challenges, and Future Perspectives. Infectious Disease Reports 2025, 17, 91, doi:10.3390/idr17040091.
[3] Mendonça, A.; Santos, H.; Franco-Duarte, R.; Sampaio, P. Fungal Infections Diagnosis – Past, Present and Future. Research in Microbiology 2022, 173, 103915, doi:10.1016/j.resmic.2021.103915.
[4] Fang, W., Wu, J., Cheng, M. et al. Diagnosis of invasive fungal infections: challenges and recent developments. J Biomed Sci 30, 42 (2023). https://doi.org/10.1186/s12929-023-00926-2