👩‍💻Очень интересно было разобраться с побочными эффектами агонистов глюкогоноподобного пептида 1 (аГПП-1) и Семаглутида как его пока что самого нового представителя.

🧐Точно нет. Эффективность Семаглутида в разы выше его предшественника, но всё равно эффект развивается не у всех людей и его можно преодолеть или не почувствовать при некоторых психологических особенностях человека или его пищевого поведения. Вопреки желанию человека и его участию вес он не снизит.

🧑‍🔬Из самых первых данных по аГПП-1 известно, что при наличии у человека медуллярного рака щитовидной железы аГПП-1 противопоказаны, так как могут поспособствовать его прогрессированию. Поэтому перед назначением препарата эндокринологи всегда обследуют щитовидную железу и сдают Кальцитонин (маркёр медуллярного рака щитовидной железы). Считалось, что это поможет свести к нулю такой риск.

☝️За порядка 15 лет использования аГПП-1 у нас накопились данные о том, что происходит в реальной практике. На эту тему есть разные форматы исследований. Но единого мнения нет. У кого-то применение аГПП-1 ассоциировано с повышенным риском рака щитовидной железы, у кого-то нет. Исследования масштабные, мета- анализы, когортные исследования, анализ базы репортирования нежелательных явлений Европейского Союза. Из них не понятно, выполнялись ли базовые обследования пациентов на предмет предшествующей патологии (узловой зоб, сдавался ли Кальцитонин).

❗️Стоит очень внимательно относиться к этому риску и обследоваться перед началом использования аГПП-1. Вызывает ли аГПП-1 прогрессирование уже существующих раков (известный факт) или же сам повышает риск их развития (нет единого мнения) на данный момент не понятно.

➖Это не так. аГПП-1 скорее помогают снизить АЛТ и АСТ у людей с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) (она почти всегда имеет место у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и/или ожирением) и являются одним из немногих препаратов, которые могут заметно улучшить ситуацию при НАЖБП.

➖Это не так. Во всех крупных исследованиях было показано, что снижение жировой массы происходит за счёт всех депо жировой ткани с некоторым перевесом в сторону висцерального жира. То есть жир внутри живота, вокруг органов (висцеральный), тот, который метаболически представляет собой максимальные риски, вот он даже чуть лучше снижается на фоне аГПП-1.

➖Это не так. Во всех исследованиях, где аГПП-1 применялись по показаниям, то есть при СД2, они показали сниженные риски развития тревожных состояний и депрессии, что важно, так как люди с СД2 в группе высокого риска по развитию депрессии.

Как аГПП-1 влияют на риск колоректального рака?

Судя по 15-летнему исследованию этой группы препаратов, риск был ниже на фоне применения аГПП-1.

1️⃣аГПП-1 безусловно одна из важнейших метаболически активных групп препаратов и их разнообразные эффекты очень помогают во многих клинических ситуациях.

2️⃣В то же время не стоит забывать о риске ускоренного прогрессирования рака щитовидной железы на фоне аГПП-1, поэтому важно перед назначением исключить новообразования щитовидной железы.

3️⃣Вполне вероятно, что расширение применения этой группы препаратов, которое мы видим сейчас в некоторых странах за счет пациентов с ожирением, выявит новые побочные эффекты, но это тема дальнейших исследований.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8604595/ 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34956080/ 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26830854/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9865319/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37684186/#:~:text=Conclusions%3A%20Adults%20treated%20with%20GLP,alleviating%20depressive%20symptoms%20in%20humans.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35281896/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38002464/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37684186/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8904427/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35338947/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36135828/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35191185/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31068289/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25577244/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36356111/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37735822/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35898463/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32926446/

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2812769?guestAccessKey=71bd0895-e212-497b-ad15-9f953667358a&utm_source=linkedin_company&utm_medium=social_jamaonc&utm_term=12021375830&utm_campaign=article_alert&linkId=253559781