Ключ к профилактике болезни Альцгеймера получен от пациента, который избежал заболевания, несмотря на генетическую предрасположенность
Болезнь Альцгеймера уже несколько поколений преследует одну большую колумбийскую семью, поражая половину её членов в самом расцвете сил. Но одна из представительниц этой семьи избежала, казалось бы, неминуемой участи: несмотря на то, что она унаследовала генетический дефект, из-за которого у её родственников развилось слабоумие в 40 лет, она оставалась когнитивно здоровой до 70 лет.
Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе теперь считают, что знают, почему. В предыдущем исследовании сообщалось, что в отличие от своих родственников, эта женщина является носителем двух копий редкого варианта гена APOE, известного как мутация Крайстчерча. В этом исследовании учёные использовали генетически модифицированных мышей, чтобы показать, что мутация Крайстчерча отменяет связь между ранней стадией болезни Альцгеймера, когда в мозге накапливается белок под названием амилоид-бета, и поздней стадией, когда накапливается другой белок под названием тау и наступает когнитивный спад. Таким образом, женщина оставалась в здравом уме на протяжении десятилетий, даже когда её мозг заполнялся огромным количеством амилоида. Результаты исследования, опубликованные в журнале Cell, позволяют предложить новый подход к профилактике деменции Альцгеймера.
«Любой защитный фактор очень интересен, потому что он даёт нам новые подсказки о том, как протекает болезнь, — говорит старший автор исследования Дэвид М. Хольцман, доктор медицины, заслуженный профессор неврологии Барбары Бёртон и Рубена М. Моррисса III. — С возрастом у многих людей в мозге начинает накапливаться амилоид. Вначале они остаются когнитивно нормальными. Однако через много лет отложение амилоида начинает приводить к накоплению белка тау. Когда это происходит, вскоре наступает когнитивное расстройство. Если нам удастся найти способ имитировать эффект мутации APOE Крайстчерча, мы сможем остановить людей, которые уже находятся на пути к болезни Альцгеймера, и не дать им продолжить этот путь».
Болезнь Альцгеймера развивается в течение примерно 30 лет. Первые два десятилетия или около того протекают тихо; амилоид медленно накапливается в мозге, не вызывая болезненных последствий. Однако когда уровень амилоида достигает критической точки, начинается вторая фаза, включающая множество взаимосвязанных разрушительных процессов: белок под названием тау образует клубки, которые распространяются по мозгу; метаболизм в мозге замедляется, мозг начинает уменьшаться в размерах; люди начинают испытывать проблемы с памятью и мышлением. Болезнь протекает одинаково у людей с генетическими и негенетическими формами болезни Альцгеймера.