ПРЕГНЕНОЛОН (ВЫСОКИЕ ДОЗИРОВКИ) - ПОВЫШАЕТ ЛИ ТЕСТОСТЕРОН + ИТОГИ КОНКУРСА С ЭКСТРАКТАМИ! РАЗБОР ДОБАВКИ, МОЙ ОПЫТ И АНАЛИЗЫ ДОПОСЛЕ НЕДЕЛИ 56-58 - БОЛЬШОЙ ЭКСПЕРИМЕНТ

Привет!

Продолжаем Большой Эмпирический Эксперимент Над Добавками Для Тестостерона)! Напомню, что в рамках этого продолжительного эксперимента, я каждые 2 недели добавляю в стек добавку, которая, в теории, должна влиять на тестостерон и/или смежные гормоны и сдаю анализы на половые гормоны. Благодаря эксперименту, мы сможем, раз и навсегда, закрыть вопрос эффективности/бесполезности самых распространенных добавок, которые используют для улучшения гормонального фона.

Сегодня мы разберем действие еще одного предшественника стероидных гормонов, который продается в виде обычной добавки - прегненолона, а точнее, его действие на гормональный фон, в частности, на повышение тестостерона. Ранее я не проводил эксперименты с этой добавкой на себе, но рекомендовал ее на консультациях.

Прегненолон, возможно, один из, если не самый важный, стероидный гормон в нашем организме. Он был открыт блестящим немецким биохимиком Адольфом Бутенандтом и его коллегами в 1934 году. Работа Адольфа Бутенандта по прегненолону и другим родственным стероидным гормонам в конечном итоге принесла ему Нобелевскую премию. Это были невероятно важные открытия в то время, и они радикально улучшили наше понимание гормональной функции во всем организме человека. Прегненолон, возможно, был одним из самых важных открытий, если рассматривать его связь со всеми другими стероидными гормонами.

Для наглядности, приведу вот эту отличную схему стероидогенеза

Как видно на схеме, прегненолон существует в самом начале процесса стероидогенеза, который является процессом, посредством которого синтезируются все стероидные гормоны. Это означает, что без прегненолона у нас не может быть тестостерона, эстрогена или даже кортизола. В нашем организме прегненолон синтезируется из холестерина ферментом расщепления боковой цепи холестерина, который также называется CYP11A1. Этот фермент является частью суперсемейства ферментов цитохрома P450, которое может показаться знакомым многим из вас, потому что это основной класс ферментов, который метаболизирует большинство соединений, которые мы принимаем. Например, кофеин метаболизируется CYP3A4, который также входит в суперсемейство цитохрома P450! Фермент расщепления боковой цепи холестерина часто считается этапом, ограничивающим скорость синтеза стероидных гормонов, потому что если холестерин не преобразуется в прегненолон, он останавливает весь синтез стероидных гормонов. Однако, похоже, все немного сложнее, потому что холестерин не может просто так преобразоваться в прегненолон где-либо в организме. Это связано с тем, что фермент, расщепляющий боковую цепь холестерина, существует только во внутренней мембране наших митохондрий.

Перемещение холестерина из внешней митохондриальной мембраны во внутреннюю митохондриальную мембрану, где он может быть преобразован в прегненолон - достаточно объемный процесс. Этому способствует транспортный белок, называемый стероидогенным острым регуляторным белком (StAR). Учитывая это, возможно, StAR оказывает еще большее влияние на скорость стероидогенеза, потому что без него холестерин не будет находиться в нужном месте для преобразования в прегненолон. Однако с добавлением прегненолона мы можем обойти как фермент расщепления боковой цепи холестерина, так и StAR. Когда дело доходит до клеточного поглощения стероидных гормонов, пассивная диффузия, по-видимому, является одним из преобладающих механизмов. Этот механизм зависит от того, достаточно ли липофильны стероидные гормоны. К счастью, прегненолон невероятно липофилен. Возможно, даже больше, чем любой другой стероидный гормон. Логически это тоже имеет смысл. Прегненолон является основным предшественником стероидных гормонов, поэтому кажется вполне уместным, что он может легко проникать в клетки и выходить из них. Это означает, что с добавлением прегненолона мы можем легко обойти этап ограничения скорости стероидогенеза, что делает добавленный прегненолон фантастическим стимулятором стероидогенеза!

Существует много путаницы относительно правильного уровня дозировки прегненолона, при этом большинство считает, что чем больше хорошего, тем больше положительных результатов. Однако не всегда все так просто. На рынке есть много продуктов прегненолона, которые имеют дозировку около отметки 100 мг, а есть и всего по 5 мг. Путаница! Если мы снова посмотрим на рисунок 1, то увидим, что прегненолон может преобразовываться в большое количество стероидных гормонов, однако он достигает этого через промежуточные стероидные гормоны. Первые два преобразования - в прогестерон через фермент 3β-гидроксистероиддегидрогеназу (3β-HSD) и в 17α-гидроксипрегненолон через фермент 17α-гидроксилазу. После этого начального преобразования нас больше всего интересует путь, по которому идет 17α-гидроксипрегненолон. 17α-гидроксипрегненолон преобразуется в дегидроэпиандростерон (ДГЭА) через фермент 17,20-лиазу. Затем ДГЭА может преобразовываться в два разных соединения, оба из которых являются прямыми предшественниками тестостерона. Первое из них - андростендион, который образуется из ДГЭА с помощью фермента 3β-HSD. Второй из них - андростендиол, который вырабатывается из DHEA ферментом 17β-гидроксистероиддегидрогеназой (17β-HSD). Вот тут-то все и становится интереснее, потому что в этот момент андростендион превращается в тестостерон через фермент 17β-HSD, а андростендиол превращается в тестостерон через фермент 3β-HSD. Поэтому, казалось бы, логично, что закачка все большего и большего количества прегненолона в эти пути приведет к получению все большего количества тестостерона. Однако вот тут-то все и становится сложнее.

По мере увеличения скорости поступления прегненолона, синтез всех стероидных гормонов значительно увеличивается. Проблема в том, что эти стероидные гормоны могут фактически ингибировать стероидогенные ферменты, поскольку они начинают увеличиваться в концентрации. Таким образом, увеличение скорости поступления прегненолона затем приведет к постепенно большему ингибированию стероидогенных ферментов. Исследования показали, что результат этого постепенного ингибирования стероидогенных ферментов постепенно начинает благоприятствовать синтезу прогестерона из прегненолона, а не синтезу андрогенов. Чем дальше стероидный гормон находится от прегненолона в стероидогенезе, тем быстрее его синтез будет остановлен ингибированием ферментов. Это означает, что первым стероидным гормоном, скорость синтеза которого упадет при более высоких скоростях поступления прегненолона, является андростендион, прямой предшественник тестостерона, и, вероятно, один из самых важных. Затем мы также увидим, что синтез андростендиола следует аналогичной схеме снижения синтеза. Следующим, у кого упадут уровни синтеза, будет ДГЭА, а затем 17α-гидроксипрегненолон. Вот где все действительно меняется к худшему, потому что, похоже, преобразование прегненолона в прогестерон просто продолжает идти своим чередом, независимо от скорости поставки прегненолона.

Суть, кратко, заключается в том, что когда мы увеличиваем дозы прегненолона, мы, по-видимому, не видим линейного увеличения всех стероидных гормонов. Вместо этого увеличение доз прегненолона на самом деле просто приводит к синтезу большего количества прогестерона, а синтез андрогенов постепенно выравнивается. Это практически полная противоположность тому, к чему мы, обычно стремимся, и поэтому более низкие дозы, возможно, имеют больше смысла. На различных форумах в Интернете люди на протяжении многих лет отмечали, что низкие дозы прегненолона вызывают множество классических андрогенных эффектов, таких как повышенное либидо, уверенность и физическая сила, тогда как более высокие дозы на самом деле, по-видимому, вызывают противоположные результаты.

Я решил начать с высоких дозировок, чтобы проверить это расхожее мнение наверняка. Да и, грубо говоря, и так очевидно, что низкие дозировки прега будут полезны, особенно с возрастом (об этом еще Рэй Пит писал). Моя задача в этой части эксперимента - понять, имеют ли смысл, именно, высокие дозировки прегненолона.

Вот вам мои анализы до начала приема 155 мг прегненолона в день. Напомню, что, помимо перечисленных веществ, я уже 4 недели принимаю:  

-Форсколин.

И протестировал и уже вывел из стека:

-Цинк (вывел с 10й недели);

-Магний (вывел с 10й недели);

-Корень крапивы (вывел с 10й недели);

-Витамин Е (вывел с 10й недели);

-Мумие (вывел с 12й недели);

-Трибулус (вывел с 16й недели; добавил с 20й и вывел с 24й недели);

-Цистанхе (вывел с 16й недели);

-Фадогию (вывел с 16й недели);

-Кломифен цитрат (проводил эксперимент ранее);

-Маку перуанскую (проводил эксперимент ранее);

-Витамин Д3 (вывел с 20й недели);

-Бор (вывел с 20й недели);

-Витекс (вывел с 22й недели);

-P-5-P (вывел с 22й недели);

-DIM (вывел с 24й недели);

-Индол 3 карбинол (вывел с 26й недели);

-Экстракта имбиря (вывел с 28й недели);

-Тонгкат Али (вывел с 30й недели);

-DHEA (вывел с 36й недели);

-Муира Пуама (вывел с 36й недели);

-Траву похотливого козла (вывел с 36й недели и с 42й (40-42));

-Селегилин (вывел с 42й недели);

-Кордицепс синенсис (вывел с 42й недели);

-Панты марала (вывел с 44й недели);

-Хризин (вывел с 44й недели);

-Пажитник (вывел с 48й недели);

-Ашваганда (вывел с 50й недели);

-Экдистерон (вывел с 54й недели);

-Туркестерон (вывел с 56й недели).

Общий тестостерон = 19.5 наномоль на литр (калькулятор для подсчета различных условных обозначений - тут), ГСПГ 24.7, эстрадиол 26.9, ЛГ 5.7, свободный тестостерон 23.8, ДГЕА 3480, прогестерон 2.2, 17-ОН-Прогестерон 2.4.

И вот Вам результаты анализов спустя 2 недели приема 155 мг прегненолона от Nootropics Depot, Life Extension и MRM Nutrition

Общий тестостерон стал 7.3 наномоли, ГСПГ 50.3, ЛГ 4.3, свободный тестостерон 19.6, эстрадиол 23.7, ДГЕА 1800, прогестерон 1.5, 17-ОН-Прогестерон 2.1.

В общем, высокие дозировки прегненолона - это про что угодно, но не про стабильность и прогнозируемость в гормональном фоне, в чем мы наглядно и убедились. Зачем то (куда то)) подлетел ГСПГ, парадоксально, снизился ДГЕА (парадоксально, если не учитывать теорию. которую я выше привел), общий тест сильно провалился, а свободный лишь на чуть подсел. Про то, что прогестерон и 17-ОН-Прогестерон даже еще больше просели - даже упоминать нет смысла, и так понятно, что ожидалось ровно противоположное. Картина странная, но а что можно ожидать, наполняя мощным ресурсом самую первоначальную точку, с которой и начинается стероидогенез, учитывая сколько различных обуславливающих составляющих имеются на пути (например, по разному у всех людей действующие, ферментативные системы).

Более того, это и, по всей видимости, не история про стабильное повышение тестостерона. Т.е., в теории, какие то эффекты положительные получить можно на тест, но бубны с танцами доставать нужно вместе с самой идеей высокие дозировки прегненолона для этого принимать)

Либидо- среднее, даже немного снизилось.

Чувство голода- стало умеренным.  

Энергия- средне. 

Силовые, спорт- в последнее время, выполняю только упражнения на пресс и отжимания. Данный вид нагрузок дается легко.  

Уверенность в себе- осталось на прежнем хорошем уровне, но, наверное, на пол шишечки, просело.  

Внимание женщин- осталось на прежнем хорошем уровне. Ознакомился, за эти 2 недели, с 2мя местными жительницами солнечной Республики К.

Сон- качество сна стало немного хуже (эту побочку часто отмечают на курсах прегненолона).  

Нет совершенно никаких вопросов насчет того, имеет ли смысл прегненолон в биохакинге. Говорят же даже, что если ДГЕА можно назвать «матерью гормонов», тогда прегненолон - это «бабушка гормонов», вещество, из которого организм вырабатывает ДГЭА и почти все другие половые стероидные гормоны, включая тестостерон, эстроген, кортизол и альдостерон. Поэтому, вопрос только в концепциях его приема и дозировках. Однако, определенно можно и сказать то, что на высоких дозировках этот гормон делает систему стероидогенеза непредсказуемой. А оно нам надо? В общем, тестостерон прегном стабильно и сильно не повысишь, а вот в дозировках 5-20 мг, особенно после 35 лет - это просто маст хэв добавка и для молодости, и для поддержания гормонального баланса, и для энергии, и для поддержания головы и тела в тонусе с возрастом, и как ноотроп (да, прегненолон - это основной нейростероид, между прочим, но об этом я Вам позже расскажу) и для многого другого. В таких дозировках я его в будущем на постоянной основе и планирую принимать. Ну а проводить дополнительное исследование с малыми дозировками смысла большого не вижу, потому что там влияние будет, но оно таким тонким слоем масла по бутерброду будет размазано, что динамики мы, скорее всего, не поймем.

На этом, на сегодня, все. Подключаем аспарагиновую кислоту и всеми парами мчимся к финалу Эксперимента!  

Спасибо за внимание!

P.S. - Ах да, конкурс! Мы всем победителям уже, вообще то, подарки разослали. В этот раз я и редакция, так скажем, выбирали победителей, оценивая Ваши отзывы на наши продукты. Итак, победителями стали:

@mercydna

@Poc9I

@I_did_not_do_it

@Necrofok

@mcherednik

@Dimidrol69

@mamu_tvoy_ebal

@nootropics_daddy

@al_shari8

@thefahri

Ждем честные отзывы и ждем новый конкурс на кое какой другой экстракт!